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衛(wèi)生部近日印發(fā)《人粒細(xì)胞無形體病預(yù)防控制技術(shù)指南（試行）》，以提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)人粒細(xì)胞無形體病的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的預(yù)防控制工作，規(guī)范病例診斷與報(bào)告、標(biāo)本采集與檢測、疫情控制與應(yīng)急處置等方面的工作。各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的人粒細(xì)胞無形體病疑似、臨床診斷或確診病例時(shí)，應(yīng)參照乙、丙類傳染病的報(bào)告要求于24小時(shí)內(nèi)通過國家疾病監(jiān)測信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，報(bào)告疾病類別選擇“其它傳染病”。
人粒細(xì)胞無形體病是由嗜吞噬細(xì)胞無形體（曾稱為“人粒細(xì)胞埃立克體）侵染人末梢血中性粒細(xì)胞引起，以發(fā)熱伴白細(xì)胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要臨床表現(xiàn)的蜱傳疾病。自1994年美國報(bào)告首例人粒細(xì)胞無形體病病例以來，近年來美國每年報(bào)告的病例約600－800人。2006年，我國在安徽省發(fā)現(xiàn)人粒細(xì)胞無形體病病例，其他部分省份也有疑似病例發(fā)生。該病臨床癥狀與某些病毒性疾病相似，容易發(fā)生誤診，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。
據(jù)介紹，該病主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的宿主動(dòng)物后，再叮咬人時(shí)，病原體可隨之進(jìn)入人體引起發(fā)病。潛伏期一般為7-14天（平均9天）。急性起病，主要癥狀為發(fā)熱（多為持續(xù)性高熱，可高達(dá)40℃以上）、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。部分患者伴有咳嗽、咽痛。體格檢查可見表情淡漠，相對(duì)緩脈，少數(shù)病人可有淺表淋巴結(jié)腫大及皮疹?？砂橛行?、肝、腎等多臟器功能損害，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。重癥患者可有間質(zhì)性肺炎、肺水腫、急性呼吸窘迫綜合癥以及繼發(fā)細(xì)菌、病毒及真菌等感染。少數(shù)病人可因嚴(yán)重的血小板減少及凝血功能異常，出現(xiàn)皮膚、肺、消化道等出血表現(xiàn)，如不及時(shí)救治，可因呼吸衰竭、急性腎衰等多臟器功能衰竭以及彌漫性血管內(nèi)凝血死亡。老年患者、免疫缺陷患者及進(jìn)行激素治療者感染本病后病情多較危重。
人對(duì)嗜吞噬細(xì)胞無形體普遍易感，各年齡組均可感染發(fā)病。高危人群主要為接觸蜱等傳播媒介的人群，如疫源地（主要為森林、丘陵地區(qū)）的居民、勞動(dòng)者及旅游者等。與人粒細(xì)胞無形體病危重患者密切接觸、直接接觸病人血液等體液的醫(yī)務(wù)人員或其陪護(hù)者，如不注意防護(hù)，也有感染的可能。該病全年均有發(fā)病，發(fā)病高峰為5-10月。不同國家的報(bào)道略有差異，多集中在當(dāng)?shù)仳缁顒?dòng)較為活躍的月份。我國曾在黑龍江、內(nèi)蒙古及新疆等地的全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬細(xì)胞無形體核酸。根據(jù)國外研究，該病與萊姆病的地區(qū)分布相似，我國萊姆病流行區(qū)亦應(yīng)關(guān)注此病。(衛(wèi)生部新聞辦公室）
附：人粒細(xì)胞無形體病預(yù)防控制技術(shù)指南（試行）
人粒細(xì)胞無形體病（Human granulocytic anaplasmosis，HGA）是由嗜吞噬細(xì)胞無形體（Anaplasma phagocytophilum，曾稱為“人粒細(xì)胞埃立克體，Human granulocyticehrlichiae”）侵染人末梢血中性粒細(xì)胞引起，以發(fā)熱伴白細(xì)胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要臨床表現(xiàn)的蜱傳疾病。自1994年美國報(bào)告首例人粒細(xì)胞無形體病病例以來，近年來美國每年報(bào)告的病例約600~800人。2006年，我國在安徽省發(fā)現(xiàn)人粒細(xì)胞無形體病病例，其他部分省份也有疑似病例發(fā)生。該病臨床癥狀與某些病毒性疾病相似，容易發(fā)生誤診，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。為指導(dǎo)臨床醫(yī)生和疾病預(yù)防控制專業(yè)人員做好該病的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、診斷、治療、個(gè)人防護(hù)、實(shí)驗(yàn)室檢測和疫情防控與應(yīng)急處置工作，加強(qiáng)公眾健康教育，制定本技術(shù)指南。
一、目的
（一）指導(dǎo)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)正確開展人粒細(xì)胞無形體病的診斷和治療，及時(shí)報(bào)告病例并做好個(gè)人防護(hù)和院內(nèi)感染的控制工作。
（二）指導(dǎo)各級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)開展人粒細(xì)胞無形體病流行病學(xué)調(diào)查、實(shí)驗(yàn)室檢測和疫情監(jiān)測控制工作。
（三）指導(dǎo)各地開展人粒細(xì)胞無形體病流行病學(xué)、病原學(xué)及防控策略的研究。
（四）指導(dǎo)各地做好預(yù)防人粒細(xì)胞無形體病的健康教育工作。
二、疾病概述
（一）病原學(xué)。
嗜吞噬細(xì)胞無形體屬于立克次體目、無形體科、無形體屬。無形體科是一類主要感染白細(xì)胞的專性細(xì)胞內(nèi)寄生革蘭陰性小球桿菌，其中對(duì)人致病的病原體主要包括無形體屬（Anaplasma）的嗜吞噬細(xì)胞無形體、埃立克體屬(Ehrlichia)的查菲埃立克體（E. chaffeensis）和埃文氏埃立克體（E.ewingii）、新立克次體屬(Neorickettsia)的腺熱新立克次體（N. sennetsu），分別引起人粒細(xì)胞無形體病、人單核細(xì)胞埃立克體病(Human monocytic ehrlichiosis, HME)、埃文氏埃立克體感染、腺熱新立克次體病。
90年代初期，美國在多例急性發(fā)熱病人的中性粒細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)發(fā)現(xiàn)埃立克體樣包涵體。1995年，Goodman等從病人的血標(biāo)本分離到該種嗜粒細(xì)胞病原體，將它非正式命名為人粒細(xì)胞埃立克體，其所致疾病稱為人粒細(xì)胞埃立克體病。后經(jīng)16S rRNA基因序列的系統(tǒng)發(fā)育分析，發(fā)現(xiàn)該種嗜粒細(xì)胞病原體與無形體屬最相關(guān)，因此，將其歸于無形體屬的一個(gè)新種，命名為嗜吞噬細(xì)胞無形體，其所致疾病也改稱為人粒細(xì)胞無形體病。
1. 形態(tài)結(jié)構(gòu)及培養(yǎng)特性
嗜吞噬細(xì)胞無形體呈球狀多型性，革蘭氏染色陰性，主要寄生在粒細(xì)胞的胞質(zhì)空泡內(nèi)，以膜包裹的包涵體形式繁殖。用Giemsa法染色，嗜吞噬細(xì)胞無形體包涵體在胞質(zhì)內(nèi)染成紫色，呈桑葚狀（圖-1）。
嗜吞噬細(xì)胞無形體為專性細(xì)胞內(nèi)寄生菌，缺乏經(jīng)典糖代謝途徑，依賴宿主酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝及生長繁殖，主要侵染人中性粒細(xì)胞。嗜吞噬細(xì)胞無形體的體外分離培養(yǎng)使用人粒細(xì)胞白血病細(xì)胞系（HL-60），主要存在于HL-60細(xì)胞內(nèi)與膜結(jié)構(gòu)相連的空泡內(nèi)，生長繁殖迅速。其感染的空泡內(nèi)無查菲埃立克體感染所形成的纖維樣結(jié)構(gòu)。嗜吞噬細(xì)胞無形體早期的形態(tài)多為圓形、密度較大的網(wǎng)狀體，后期菌體變小且密度增大。嗜吞噬細(xì)胞無形體的外膜比查菲埃立克體外膜有更多的皺折（圖-2）。
2. 遺傳及表型特征
嗜吞噬細(xì)胞無形體的基因組為1,471,282個(gè)堿基對(duì)，G+C含量為41.6%，含有1,369個(gè)編碼框（ORF）。特征性基因?yàn)閙sp2以及AnkA基因，100%的菌株具有msp2，70%的菌株具有AnkA基因。
（二）流行病學(xué)。
1. 宿主動(dòng)物與傳播媒介
動(dòng)物宿主持續(xù)感染是病原體維持自然循環(huán)的基本條件。國外報(bào)道，嗜吞噬細(xì)胞無形體的儲(chǔ)存宿主包括白足鼠等野鼠類以及其他動(dòng)物。在歐洲，紅鹿、牛、山羊均可持續(xù)感染嗜吞噬細(xì)胞無形體。
國外報(bào)道，嗜吞噬細(xì)胞無形體的傳播媒介主要是硬蜱屬的某些種（如肩突硬蜱、篦子硬蜱等）。我國曾在黑龍江、內(nèi)蒙古及新疆等地的全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬細(xì)胞無形體核酸。
我國的儲(chǔ)存宿主、媒介種類及其分布尚需做進(jìn)一步調(diào)查。
2. 傳播途徑
（1）主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的宿主動(dòng)物后，再叮咬人時(shí)，病原體可隨之進(jìn)入人體引起發(fā)病。
（2）直接接觸危重病人或帶菌動(dòng)物的血液等體液，有可能會(huì)導(dǎo)致傳播，但具體傳播機(jī)制尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。國外曾有屠宰場工人因接觸鹿血經(jīng)傷口感染該病的報(bào)道。
3. 人群易感性
人對(duì)嗜吞噬細(xì)胞無形體普遍易感，各年齡組均可感染發(fā)病。
高危人群主要為接觸蜱等傳播媒介的人群，如疫源地（主要為森林、丘陵地區(qū)）的居民、勞動(dòng)者及旅游者等。與人粒細(xì)胞無形體病危重患者密切接觸、直接接觸病人血液等體液的醫(yī)務(wù)人員或其陪護(hù)者，如不注意防護(hù)，也有感染的可能。
4. 地理分布和發(fā)病季節(jié)特點(diǎn)
目前，已報(bào)道有人粒細(xì)胞無形體病的國家有美國、斯洛文尼亞、法國、英國、德國、澳大利亞、意大利及韓國等，但僅美國和斯洛文尼亞分離到病原體。根據(jù)國外研究，該病與萊姆病的地區(qū)分布相似，我國萊姆病流行區(qū)亦應(yīng)關(guān)注此病。
該病全年均有發(fā)病，發(fā)病高峰為5-10月。不同國家的報(bào)道略有差異，多集中在當(dāng)?shù)仳缁顒?dòng)較為活躍的月份。
（三）主要病理改變及臨床表現(xiàn)。
病理改變包括多臟器周圍血管淋巴組織炎癥浸潤、壞死性肝炎、脾及淋巴結(jié)單核吞噬系統(tǒng)增生等，主要與免疫損傷有關(guān)。嗜吞噬細(xì)胞無形體感染中性粒細(xì)胞后，可影響宿主細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞凋亡，細(xì)胞因子產(chǎn)生紊亂、吞噬功能缺陷，進(jìn)而造成免疫病理損傷。
潛伏期一般為7-14天（平均9天）。急性起病，主要癥狀為發(fā)熱、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。實(shí)驗(yàn)室檢查外周血象白細(xì)胞、血小板降低，肝酶升高。嚴(yán)重者可發(fā)展為多臟器功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血，甚至死亡。老年患者及免疫缺陷患者感染本病后病情多較危重。
三、診斷、治療和報(bào)告
醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照《人粒細(xì)胞無形體病診療方案（試行）》（附件1）做好診斷和治療。同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的個(gè)人防護(hù)和院內(nèi)感染控制工作。
各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的人粒細(xì)胞無形體病疑似、臨床診斷或確診病例時(shí)，應(yīng)參照乙、丙類傳染病的報(bào)告要求于24小時(shí)內(nèi)通過國家疾病監(jiān)測信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，報(bào)告疾病類別選擇“其它傳染病”。符合《國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告。
四、實(shí)驗(yàn)室檢測
各級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)專業(yè)人員和臨床醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)疑似病例時(shí)，應(yīng)認(rèn)真按照《人粒細(xì)胞無形體病實(shí)驗(yàn)室檢測方案（試行）》（附件3）進(jìn)行標(biāo)本的采集、包裝、運(yùn)送和實(shí)驗(yàn)室檢測。省級(jí)實(shí)驗(yàn)室無檢測條件或無法鑒定時(shí)，應(yīng)將原始標(biāo)本及病原分離物送中國疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行檢測。
五、流行病學(xué)調(diào)查
疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)接到疫情報(bào)告后，應(yīng)按照《人粒細(xì)胞無形體病流行病學(xué)調(diào)查方案（試行）》（附件2），立即組織專業(yè)人員開展流行病學(xué)調(diào)查，追溯可能的感染來源，調(diào)查傳播途徑及相關(guān)影響因素，填寫《人粒細(xì)胞無形體病個(gè)案調(diào)查表》。
出現(xiàn)聚集性病例時(shí)，應(yīng)開展病例的主動(dòng)搜索，并通過對(duì)傳染源、傳播途徑、傳播媒介及相關(guān)影響因素等的調(diào)查分析，及時(shí)提出有針對(duì)性的預(yù)防控制措施。
六、專題調(diào)查
有條件的地區(qū)，疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)可根據(jù)當(dāng)?shù)匾咔榈奶攸c(diǎn)，參照《人粒細(xì)胞無形體病專題調(diào)查方案（試行）》（附件4），組織開展人群血清流行病學(xué)、宿主動(dòng)物和傳播媒介等方面的專題調(diào)查。
七、預(yù)防控制措施
（一）做好公眾預(yù)防的指導(dǎo)和健康教育。
避免蜱叮咬是降低感染風(fēng)險(xiǎn)的主要措施。預(yù)防該病的主要策略是指導(dǎo)公眾、特別是高危人群減少或避免蜱的暴露。有蜱叮咬史或野外活動(dòng)史者，一旦出現(xiàn)疑似癥狀或體征，應(yīng)及早就醫(yī)，并告知醫(yī)生相關(guān)暴露史。
蜱主要棲息在草地、樹林等環(huán)境中，應(yīng)盡量避免在此類環(huán)境中長時(shí)間坐臥。如需進(jìn)入此類地區(qū)，尤其是已發(fā)現(xiàn)過病人的地區(qū)，應(yīng)注意做好個(gè)人防護(hù)，穿著緊口、淺色、光滑的長袖衣服，可防止蜱的附著或叮咬，且容易發(fā)現(xiàn)附著的蜱。也可在暴露的皮膚和衣服上噴涂避蚊胺（DEET）等驅(qū)避劑進(jìn)行防護(hù)。在蜱棲息地活動(dòng)時(shí)或活動(dòng)后，應(yīng)仔細(xì)檢查身體上有無蜱附著。蜱常附著在人體的頭皮、腰部、腋窩、腹股溝及腳踝下方等部位。如發(fā)現(xiàn)蜱附著在身體上，應(yīng)立即用鑷子等工具將蜱除去。因蜱體上或皮膚破損處的液體可能含有傳染性病原體，不要直接用手將蜱摘除或用手指將蜱捏碎。
蜱可寄生在家畜或?qū)櫸锏捏w表。如發(fā)現(xiàn)動(dòng)物體表有蜱寄生時(shí)，應(yīng)減少與動(dòng)物的接觸，避免被蜱叮咬。
（二）開展醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員培訓(xùn)。
各地應(yīng)開展對(duì)醫(yī)務(wù)人員和疾控人員的培訓(xùn)工作，提高醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)、識(shí)別人粒細(xì)胞無形體病的能力，規(guī)范其治療行為，以降低病死率；提高疾控人員的流行病學(xué)調(diào)查和疫情處置能力，控制疫情的蔓延和流行。
（三）提高實(shí)驗(yàn)室診斷能力。
發(fā)現(xiàn)疑似病例時(shí)，應(yīng)及時(shí)采集標(biāo)本開展實(shí)驗(yàn)室檢測。各省級(jí)疾病預(yù)防控制中心應(yīng)逐步提高對(duì)該病的實(shí)驗(yàn)室檢測能力，建立實(shí)驗(yàn)室檢測的相關(guān)技術(shù)和方法。已發(fā)生或可能發(fā)生疫情的地區(qū)及有條件的地市級(jí)疾病預(yù)防控制中心和醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)逐步建立該病的實(shí)驗(yàn)室診斷能力。
（四）媒介與宿主動(dòng)物的控制。
出現(xiàn)暴發(fā)疫情時(shí)，應(yīng)采取滅殺蜱、鼠和環(huán)境清理等措施，降低環(huán)境中蜱和鼠的密度。
（五）病人的管理。
對(duì)病人的血液、分泌物、排泄物及被其污染的環(huán)境和物品，應(yīng)進(jìn)行消毒處理。一般不需要對(duì)病人實(shí)施隔離。
